司美格鲁肽与替尔泊肽在减重治疗中的剂量递增评估：一项真实世界回顾性研究 | MDPI Obesities

　　论文标题：Evaluating Dose Titration in Semaglutide and Tirzepatide for Weight Loss: A Retrospective Academic Call Center Study

　　论文链接：https://www.mdpi.com/2673-4168/5/4/90

　　期刊名：Obesities

　　期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/obesities

　　研究背景

　　肥胖已成为全球最重要的慢性疾病负担之一。在美国，约 40% 的成年人受到肥胖影响，其风险不仅体现在体重本身，更与心血管疾病、2 型糖尿病及全因死亡率升高密切相关。

　　近年来，基于肠促胰素通路的药物——司美格鲁肽（Semaglutide）与替尔泊肽（Tirzepatide）——在 III 期临床试验中显示出显著减重效果。研究数据显示：司美格鲁肽 2.4 mg 可实现约 15% 的体重下降，替尔泊肽 15 mg 可实现最高约 20% 的体重下降。然而，这些疗效的前提，是患者能够按照推荐方案逐步加量（dose titration），最终达到维持剂量。在真实医疗环境中，这一过程是否能够顺利完成？是否存在加量延迟？又会带来怎样的临床与经济影响？近期发表于 Obesities 的一项回顾性研究，围绕这一现实问题展开分析。

　　研究设计与方法

　　本研究为一项回顾性真实世界观察研究，数据来源于 2021 年 1 月至 2025 年 4 月的药房理赔系统。研究依托美国某大学医疗体系内的药师主导项目（ICUBAcares），通过呼叫中心模式协调医生、患者与保险机构之间的用药管理。

　　纳入对象为≥18 岁、以体重管理为目的使用 Wegovy®（司美格鲁肽）或 Zepbound®（替尔泊肽）的患者，排除糖尿病适应证用药。最终共纳入 662 名患者、739 个疗程。

　　研究重点关注：1）达到推荐维持剂量的比例；2）达到维持剂量所需时间

　　并分析专科处方模式及未达维持剂量状态下的保险成本。

　　核心发现一：替尔泊肽的维持剂量达标率更高

　　司美格鲁肽达到 2.4 mg 维持剂量的比例为 52.9%；替尔泊肽达到 15 mg 的比例为 77.6%（p < 0.001）。约一半司美格鲁肽患者未完成推荐加量路径，而替尔泊肽未达标者约四分之一。提示临床试验中的标准递增节奏，在真实世界中并非总能完整执行。

　　表 1：使用司美格鲁肽与替拉帕肽患者的剂量达标率差异

　　核心发现二：剂量递增时间存在显著差异

　　达到维持剂量的中位时间为：司美格鲁肽：143 天，替尔泊肽：32 天，差异同样显著（p < 0.001）

图1：真实世界研究与关键试验中达到维持剂量所需时间（天）的对比

　　值得注意的是，司美格鲁肽在真实环境中的加量周期明显长于临床试验推荐节奏，可能与耐受性管理、随访安排及保险审批等因素有关。递增延迟意味着患者获得最大疗效的时间被推后。

　　处方专科与剂量优化

　　家庭医学科是两种药物的主要处方来源（约占 50%）。替尔泊肽在内分泌专科达标率最高（88.2%），而基层医生处方量最大但达标率相对较低，提示剂量管理能力可能与专科经验相关。

图 2：司美格鲁肽与替尔泊肽在不同专科中的处方分布情况.

图 3: 不同专科处方下司美格鲁肽与替尔泊肽维持剂量达标率

　　未达维持剂量期间的月度保险支付成本约为：司美格鲁肽：24 万美元；替尔泊肽：8 万美元。虽然未能评估个体疗效，但长期停留在非推荐剂量状态，可能影响资源利用效率。

　　表 2：未达到维持剂量患者的保险月度支付成本

　　临床意义

　　这项研究的意义，不在于比较两种药物的减重能力，而在于提示：在真实医疗路径中，剂量递增是否顺畅，直接影响疗效释放与管理效率。随着 GLP-1 类药物逐渐向基层扩展，建立更规范的递增流程与随访机制，或将成为优化肥胖药物管理的关键。

　　结语

　　本研究基于真实世界数据，比较了司美格鲁肽与替尔泊肽在减重治疗中的剂量递增路径。结果显示，替尔泊肽在维持剂量达成率与递增节奏方面相对更为平稳，而司美格鲁肽在实际应用中更常出现加量延迟。需要指出的是，这种差异未必代表疗效优劣，更可能与耐受性管理、随访安排及处方流程等现实因素有关。随着 GLP-1 类药物在肥胖治疗中的广泛应用，剂量递增已成为影响疗效实现与管理效率的重要环节。理解真实世界的用药节奏，有助于优化临床路径与治疗策略。

　　作者简介

　　通讯作者 Goar Alvarez，就职于美国诺瓦东南大学（Nova Southeastern University）Barry and Judy Silverman 药学院社会行为与药事管理系（佛罗里达州劳德代尔堡）。其研究主要关注健康行为学、药学临床服务优化及公共卫生管理，涉及肥胖药物治疗、患者用药依从性及社区药学服务等方向，并在相关领域开展教学与科研工作。

　　Obesities 期刊介绍

　　主编：Nobuyuki Takahashi, Tokyo University of Agriculture, Japan

　　期刊涉及营养学、糖尿病、肥胖外科、公共卫生、儿科学、运动、饮食失调、心理学、遗传学、生物化学、生理学、代谢、肥胖症流行病学等领域以及相关疾病。