文 | 氨基观察
在与“癌王”胰腺癌对抗之路上，终于看到了曙光。
4 月 13 日，Revolution 宣布，pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib，针对既往治疗转移性胰腺癌患者的三期临床试验 RASolute 302 成功上岸。
在意向治疗人群中，Daraxonrasib 中位 OS 为 13.2 个月，而化疗中位数为 6.7 个月（HR 0.40，p<0.0001）。接近翻倍的 OS 数据，展现其统治力的潜力。
在同样重要的安全性维度，虽然公司并未给出具体数字，但总结为定性：总体耐受良好，未发现新的安全信号。
Revolution 计划提交上市申请，鉴于已经获得“national priority”凭证，有望在正式提交后获得快速批准。
如果获得批准，对于转移性胰腺癌患者来说，这将会是一个历史性时刻。
/ 01 /中位 OS 几乎翻倍
Daraxonrasib 在胰腺癌领域的突围，极具历史意义。
一直以来，胰腺癌被称之为“癌症之王”。核心原因在于，作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，胰腺癌具备发病分期晚、药物选择少、治疗难度大等综合难点。
由于发病症状隐匿且不典型，超过 80% 的胰腺癌患者初次诊断即为局部晚期或远处转移，导致无法进行手术切除治疗；15%—20% 的胰腺癌患者可以接受手术治疗，但短期内的局部或远处复发非常常见。
截至目前，接受化疗后二线及以上患者的有效治疗方案非常紧缺。Zenocutuzumab 虽然效果不错，但仅限于 NRG1 基因融合，占比不到 10%；标准治疗的化疗药物适用群体广泛，但仅有6%-17% 的有效率，PFS 只有2-3.5 个月。
Daraxonrasib 则有望大幅改善这一局面，满足巨大的未被满足的临床需求。
首先，作为一种 pan-RAS 抑制剂，其可能覆盖大部分胰腺癌患者。根据 Revolution 预计，超过 90% 的胰腺癌患者由 RAS 蛋白突变引起。
其次，Daraxonrasib 对大部分胰腺癌也确实有效。RASolute 302 临床招募了携带多种 RAS 变异的胰腺肿瘤患者，以及未识别出 RAS 突变的患者。中位 OS 翻倍的数据，是在全人群中得出的。
这意味着，大部分转移性胰腺癌患者，可能会因此得到改善。
/ 02 /市场的高期待
Daraxonrasib 的积极结果，也让资本市场疯狂。
在此之前，Revolution 就备受关注，年初，市场传出默沙东考虑以 280 亿至 320 亿美元的价格收购 Revolution，公司 CEO Mark Goldsmith 则明确拒绝了这一提议，并将 2026 年定义为“公司影响力快速放大的关键一年”。
最新三期临床数据发布后，Revolution 股价大涨 41.35%，市值达到 270 亿美金。要知道，Revolution 仍是一家未有商业化产品的 biotech，这也足以让看到市场的高期待。
原因不难理解。作为比较沉重的疾病负担，胰腺癌除了手段有限，患者群体规模也不低，发病呈快速上升趋势。
2022 年，全球胰腺癌发病人数达到约 51.2 万人，预计 2024 年将增长至 54.2 万人，并进一步增至 2030 年的 63.9 万人。
在中国，胰腺癌发病率居第十位，每年发病人数达 11.9 万人，占到全球的 22.8% 左右；死亡率居第六位，每年死亡人数达 10.63 万人，是常见的恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种。
“癌王”难缠，有着极为迫切的临床需求，这也对应了不菲的价值。
更重要的是，Revolution 还在开展三期临床试验，既可作为单药，也可与化疗联合使用，针对一线 PDAC 患者。
就在上个月，Evaluation 将 Daraxonrasib 评为生物制药领域目前开发中最有价值的药物，预计 2032 年销售额会达到 40 亿美元。
看起来，Daraxonrasib 正一步步向预期逼近。
/ 03 /突围仍在继续
当然，在胰腺癌领域，Daraxonrasib 远非终点，更像是一个里程碑式起点。
仅就 pan‑RAS 抑制剂这一品类而言，Daraxonrasib 本身并不算完美。RAS 家族包含 KRAS、HRAS、NRAS 三大亚型，Daraxonrasib 作为泛 RAS 抑制剂对三者无差别抑制，由此带来的毒性问题几乎难以完全规避。这也意味着，pan‑RAS 赛道本身仍有很大的迭代与升级空间。
与此同时，Daraxonrasib 也正面临来自其他机制药物的激烈竞争。
比如，Revolution 自身就布局了更具选择性的 RAS G12D 抑制剂，针对胰腺癌一线治疗的Ⅲ期临床有望在今年启动。
而机制差异更显著的药物，更是来势汹汹。
今年 1 月，Immuneering 公布了 MEK 抑制剂 atebimetinib 用于一线胰腺癌患者的Ⅱ期最新数据，12 个月的中位总生存率达到 64%。公司更是明确表示，这款 MEK 抑制剂在安全性与耐受性上，可能优于 Daraxonrasib。
随着一系列关键突破陆续落地，胰腺癌治疗的整体节奏正在被显著提速。无论最终是谁真正打破历史僵局，对患者来说，都将是意义重大的好消息。
